Цефазолин

Инструкция

• Состав
  Активное вещество: цефазолин натрия (в пересчете на цефазолин) - 1,0 г
• Состав
  Порошок белого или почти белого цвета
• Код АТХ
  [J01DB04]
• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика

  Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp. и Enterococcus spp.

  Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus spp.

  Фармакокинетика

  При пероральном приеме цефазолин не всасывается. Цефазолин, вводимый внутримышечно или внутривенно, создает высокие концентрации в сыворотке.

  При внутримышечном (в/м) введении цефазолин быстро всасывается из места инъекции. После в/м введения концентрации в крови выше и сохраняются дольше, чем после введения большинства других цефалоспоринов.

  Пиковые концентрации: после введения 0.5 г и 1 г в крови достигаются следующие концентрации:

  Доза в/м	Время после инъекции (в часах) и концентрации в крови (в мкг/мл)
  	1/2	1.00	2.00	4.00	6.00	8.00	10.00
  0.5 г	32.20	36.80	37.90	15.50	6.30	3.00	-
  1,0 г	60.10	63.80	64.30	29.80	13.20	7.10	<4.1

  Продолжительность периода полувыведения из плазмы составляет около двух часов.

  После внутривенного (в/в) введения 1 г максимальная концентрация в сыворотке в 188.4 мкг/мл достигается через 5 минут, снижаясь через 4 часа до 16.5 мкг/мл.

  Благодаря высоким и длительным уровням в крови цефазолин можно вводить в дозе 1 г с интервалом 12 часов, используя удобную схему двукратного введения в сутки.

  Приблизительно 70-90% введенной дозы связывается с белками плазмы.

  Цефазолин легко (проникает в различные ткани и органы, в т.ч. и в миндалины, стенку желчного пузыря и аппендикс. Цефазолин также обнаруживается в высоких концентрациях в физиологических жидкостях. В отсутствие обструкции желчевыводящих путей через 4 часа после введения его концентрации в желчи превосходят таковые в сыворотке. Цефазолин достигает терапевтических концентраций в асцитической и плевральной жидкости, воспалительном экссудате, легких, печени, коже и мягких тканях, суставах, сердце и брюшине, среднем ухе. Очень высокие концентрации цефазолина создаются в почках - после введения 1 г цефазолина его концентрация в моче составляет до 4000 мкг/мл. Цефазолин проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидных концентраций в жидкости интерстициального пространства здоровой и пораженной остеомелитом кости.

  В отсутствие инфекции мозговых оболочек цефазолин обнаруживается в спинномозговой жидкости в крайне незначительных концентрациях, поэтому можно считать, что он не проходит через гематоэнцефалический барьер.

  Концентрация цефазолина в кровотоке плода аналогична таковой в кровотоке матери. Цефазолин обнаруживается в молоке кормящих женщин в очень низких концентрациях.

  Цефазолин не метаболизируется в печени и выводится из организма в неизмененном виде.

  Цефазолин выводится из организма главным образом с мочой за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Количество цефазолина, выводимого с мочой, составляет в течение первых 6 ч - 60–90%, через 24 ч - 70–95% от введенной дозы. Выведение цефазолина вместе с желчью происходит лишь в незначительной степени.

  T1/2 из плазмы увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек до 20–40 ч.

• Показания к применению
  Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами: верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис, гонорея.
  
  Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.
• Противопоказания
  Гиперчувствительность к препаратам группы цефалоспориновых и других β-лактамных антибиотиков (в т.ч. и пенициллины и карбапенемы), период новорожденности (до 1 мес.). Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками.
• С осторожностью
  Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе), детский возраст с 1 до 12 месяцев.
• Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
  Препарат противопоказан при беременности. Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости назначения препарата в этот период.
• Способ применения и дозы

  Цефазолин предназначен только для парентерального введения - внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно). Дозы устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

  Приготовление растворов и применение:

  Внутримышечно. Раствор для в/м инъекций приготавливается путем растворения сухого вещества в 0,5% растворе лидокаина или в 2-3 мл воды для инъекций.

  Для внутривенного струйного введения порошок растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций (не менее 4 мл растворителя на 1 грамм сухого вещества).

  В обоих случаях после добавления растворителя флакон необходимо интенсивно встряхнуть для полного растворения порошка.

  Дозы до 1 г цефазолина можно вводить в виде медленного внутривенного вливания (за 3-5 минут). При использовании более высоких доз следует применять инфузионное введение (в течение периода свыше 20 и до 30 минут).

  Для приготовления инфузионного раствора можно использовать 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида изотонического, 5% или 10% раствора глюкозы или глюкозы с изотоническим раствором, а также раствор глюкозы в растворе Рингера, 5% или 10% раствор фруктозы на стерильной воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций и изотонический раствор, бикарбонат натрия. Препарат разводят 50-100 мл 5-10 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5 % раствора натрия гидрокарбоната.

  Использовать исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы. Возможная желтоватая окраска раствора после растворения порошка не является указанием на какое-то изменение свойств препарата или на отличия в его терапевтической эффективности.

  Указания по дозировке для взрослых:

  Вид инфекции	Доза	Частота введения
  Инфекции легкого течения, вызванные чувствительными грамположительными кокками	250-500 мг	Каждые 8 часов
  Пневмококковая пневмония	0.5 г	Через 12 часов
  Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей	1 г	Через 12 часов
  Средней тяжести или тяжелая	0.5-1 г	Через 6-8 часов
  Тяжелые, угрожающие жизни инфекции: эндокардит, септицемия	1-1.5 г	Через 6 часов

   При назначении цефазолина взрослым пациентам с почечной недостаточностью:

  Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная доза (г)	Доза/введение (г)	Интервал между введениями (час)
  свыше 80	1-4	0,5-1,0	4-8
  80-50	1-2	0,5-1,0	6-8
  50-20	0,5-1,0	0,5	12-24
  менее 20	0,5	0,25-0,5	12-24
  гемодиализ	0,5 после каждого гемодиализа	0,5	80

  Клиренс креатинина (мл/мин)	Исходная доза	Поддерживающая доза	Ориентировочный срок между инъекциями
  50-80 мл/мин	0,5-1,0 г	Равна исходной дозе	12 час
  30-50 мл/мин	0,5-1,0 г	Равна исходной дозе	16-24 час
  25 мл/мин	0,5-1,0 г	1/2 исходной дозы	8 час
  20 мл/мин	0,5-1,0 г	1/2 исходной дозы	9-10 час
  15 мл/мин	0,5-1,0 г	1/2 исходной дозы	12 час
  10 мл/мин	0,5-1,0 г	1/2 исходной дозы	16 час
  5 мл/мин	0,5-1,0 г	1/2 исходной дозы	24 час

  Предоперационная профилактика:

  Для профилактики инфекций во время хирургических вмешательств дозировка цефазолина зависит от типа и продолжительности операции.

  • 1 грамм вводится внутривенно или внутримышечно за 30 мин - 1 час до начала хирургической операции (доза является достаточной при незначительных хирургических вмешательствах небольшой продолжительности);
  • при продолжительных хирургических операциях (более 2 часов) дополнительно вводят от 0,5 г до 1 г внутривенно или внутримышечно во время самой операции (в зависимости от продолжительности можно вводить и в ходе хирургической операции через определенные промежутки времени);
  • во время послеоперационного периода после исходной дозы вводят дозы от 0,5 г до 1 г внутривенно или внутримышечно с интервалом 6-8 часов в течение 24 часов;
  • если потенциальная инфекция может представлять угрозу для больного (например, после операций на сердце или после обширных ортопедических операций, таких как артропластика), рекомендуется продолжать послеоперационное введение цефазолина в течение периода от 3 до 5 дней.

  Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке и тканях больного уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика.

  Применение у детей с нормальной функцией почек:

  Детям 1 мес и старше назначают - 25-50 мг/кг/сут; кратность введения - 3-4 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела.

  Применение у пациентов с почечной недостаточностью:

  Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и более или  при концентрации креатинина в плазме 1.5 мг % и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1.6 мг % можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4.5-3.1 мг % - ½ дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4.6 мг % и более -1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции.;

  Детям, у которых клиренс креатинина составляет от 70 до 40 мл/мин/1,73 м², вводится 60% средней суточной дозы цефазолина, разделенной на два введения. Детям, у которых клиренс креатинина составляет от 40 до 20 мл/мин/1,73 м², вводится 25% средней суточной дозы цефазолина, разделенной на два введения. При клиренсе креатинина между 20 и 5 мл/мин/1,73 м² назначается 10% стандартной суточной дозы цефазолина с интервалами в 24 часа. Однако вначале следует вводить обычную нагрузочную дозу

• Побочное действие
  Аллергические реакции: гипертермия, гиперемия кожи, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, токсикодермия, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
  
  Со стороны органов дыхательной системы: удушье, одышка.
  
  Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.
  
  Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови).
  
  Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит.
  
  Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит).
  
  Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
  
  Местные реакции: при в/м введении – болезненность (в месте введения), при в/в введении - флебит.
• Передозировка
  Боль, воспалительные реакции в месте введения; головокружение, головная боль, парестезии, возможное развитие судорог (особенно у пациентов с заболеваниями почек).
  
  Лабораторные показатели: повышенные концентрации креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина; ложноположительная реакция Кумбса; тромбоцитоз и тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, а также увеличение протромбинового времени.
  
  Лечение: немедленно прекратить введение препарата, тщательно контролировать жизненно важные функции организма и соответствующие лабораторные показатели; терапия – симптоматическая. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен.
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  Не рекомендуется назначать цефазолин одновременно с антикоагулянтами.
  
  При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина (следует избегать совместного применения).
  
  Почечный клиренс цефазолина снижается при одновременном приеме пробенецида, что приводит к увеличеннным и более продолжительным концентрациям цефазолина в крови.
  
  Отмечается синергизм антибактериального действия при комбинации с аминогликозидными антибиотиками, ванкомицином, рифампицином. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек.
  
  Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).
  
  Цефазолин, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. Не следует применять цефазолин вместе с антибактеральными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними существует антагонизм.
  
  Цефазолин может вызывать дисульфирам - подобные реакции при одновременном применении с этанолом.
• ос
  Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
  
  Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар.
  
  При применении препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита. При появлении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита, цефазолин следует отменить и назначить соответствующее лечение. В период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя. При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функции почек.
  
  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими механизмами
  
  Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
• Лекарственная форма подробно
  Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1 г во флаконы.
  
  Упаковка в комплекте с растворителем - водой для инъекций.
  
  В комплект входят: 1 флакон с препаратом и 1 ампула с водой для инъекций на 5 мл
  
  Комплект укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками нож ампульный или скарификатор не вкладывают.
  
  По 50 флаконов вместе с инструкциями по применению помещают коробку из картона с 3-5 инструкциями по применению (для стационаров)
• Условия хранения
  В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте
• Срок годности
  2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке