Диклофенак

Инструкция

• Состав

  Действующее вещество: диклофенак натрия - 25,0 мг;

  Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 200,0 мг, маннитол (маннит) - 6,0 мг, спирт бензиловый - 40 мг, натрия дисульфит (натрий сернистокислый пиро) - 3,0 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 8,4, вода для инъекций до 1 мл.

• Описание
  Прозрачная слегка желтоватая жидкость со слабым запахом. 
• Код АТХ
  [М01АВ05]
• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика

  Диклофенак содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и

  жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспа­ления, боли и лихорадки.

  In vitro диклофенак натрия, в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентом, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

  При ревматических заболеваниях противоспалительные и анальгетические свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость сус­тавов, а также улучшением функционального состояния.

  При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях Диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

  Отмечен выраженный анальгетический эффект диклофенака при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Облегчение боли наступа­ет через 15-30 минут. Кроме того, Диклофенак облегчает приступы мигрени. При применении в комбинации с опиоидами у пациентов с послеоперацион­ной болью диклофенак достоверно снижает потребность в опиоидных аналь­гетиках.

  Фармакокинетика

  Всасывание

  После внутримышечного (в/м) введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме (С_max), среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

  Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутри­мышечного введения Диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

  При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями диклофенака кумуляции не отмечается.

  Распределение

  Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация дик­лофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения оста­ются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.

  Диклофенак был обнаружен в низких концентрация (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.

  Метаболизм

  Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к об­разованию нескольких фенольных метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), боль­шинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фе­нольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей сте­пени, чем диклофенак.

  Выведение

  Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 ч. Период полувыведения

  (Т₁/₂) 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'- метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, одна­ко этот метаболит полностью неактивен.

  Около 60 % дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъю­гатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, боль­шинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть до­зы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

  Концентрация диклофенака в плазме линейно зависит от величины принятой дозы.

  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

  Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависит от возраста. У де­тей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалент­ных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показате­лями у взрослых. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная в/в инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50 % по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов.

  У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендован­ного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается.

  При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концен­трации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

  У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом пе­чени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

• Показания к применению

  - Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного ап­парата в том числе:

  • ревматоидный артрит,
  • анкилозирующий спондилит и   другие спондилоартропатии;
  • остеоартроз;
  • подагрический артрит,
  • бурсит, тендовагинит,
  • болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).

  - Почечная и желчная колики.

  - Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровож­дающийся воспалением.

  - Тяжелые приступы мигрени.

• Противопоказания

  • Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровоте­чения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ.
  • Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компо­нентам препарата (бисульфит натрия).
  • III триместр беременности.
  • Как и другие НПВП, препарат Диклофенак противопоказан пациентам с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалицило­вой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
  • Нарушение функции печени тяжелой степени, почечная недостаточ­ность (СКФ менее 15 мл/мин/1,73м²), хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA).
  • Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца.
  • Заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.

  Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений. Подтвержденная гиперкалиемия.

   Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).

  • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный ко­лит) в фазе обострения.
  • Активные заболевания печени.
  • Период грудного вскармливания.

  Препарат Диклофенак, раствор для внутримышечного введения, не показан к применению у детей и подростков до 18 лет.

• С осторожностью

  При применении препарата Диклофенак и других НПВП необходимо соблю­дать осторожность и тщательно наблюдать пациентов с симптомами/признаками, указывающими на поражения/заболевания ЖКТ или с анам­нестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; у пациентов с ин­фекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе и у пациентов с жалобами, позво­ляющими заподозрить заболевания ЖКТ. Риск развития желудочно- кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы диклофенака или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.

  Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Дикло­фенак у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудоч­но-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в т.ч. пред- низолон), антикоагулянты (в т. ч. варфарин), антиагреганты (в т.ч. клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

  Осторожность необходима при применении препарата Диклофенак у пациен­тов с легкими и умеренными нарушением функции печени, а также у пациен­тов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать присту­пы порфирии.

  Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носо­вой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктив­ной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыха­тельных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитопо­добными симптомами).

  Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-­сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции почек, включая хрони­ческую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м²), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со зна­чительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этио­логии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмеша­тельств.

  Следует с осторожностью применять препарат Диклофенак у пациентов с дефектами системы гемостаза. Следует соблюдать осторожность при приме­нении препарата Диклофенак у пациентов с риском развития сердечно-­сосудистых тромбозов.

  Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диклофенак у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей. У пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.

  Особую осторожность следует соблюдать при внутримышечном введении препарата Диклофенак у пациентов с бронхиальной астмой из-за риска обострения заболевания, так как натрия дисульфит, содержащийся в препарате, способен вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности.

• Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
  Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беремен­ных женщин, в связи с чем применять препарат Диклофенак в I и II тримест­рах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак, как и другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки, нарушение функции почек у плода с последующим маловодием (олигогидроамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода).

  Несмотря на то, что препарат Диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата кормящей женщиной грудное вскармливание прекращают.

  Поскольку препарат Диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать от­рицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беремен­ность, не рекомендуется принимать препарат.

  Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

• Способ применения и дозы

  Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом ле­чения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.

  Препарат Диклофенак в ампулах особенно подходит для начального лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также боли вследствие воспаления неревматического происхождения.

  Препарат Диклофенак вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. Не следует применять инъекции препарата Диклофенак более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить препаратом Диклофенак в таблетках или ректальных суппозиториях.

  При проведении в/м инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей в месте инъекций (что может привести к мышечной сла­бости, парезу или снижению чувствительности), рекомендуется придержи­ваться следующих правил.

  Препарат следует вводить глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодич­ной области.

  Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз/сут. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область). В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбиниро­вать с приемом других лекарственных форм препарата Диклофенак (таблет­ки, ректальные суппозитории), при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.

  При приступах мигрени наилучший результат достигается, если вводят Дик­лофенак как можно раньше после начала приступа, в/м в дозе 75 мг (1 ампу­ла). При необходимости возможно применение в других лекарственных фор­мах, при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг в сутки. Раствор препарата должен быть прозрачным. Не следует применять раствор с кристаллическим или другим осадком. Ампулу препарата следует использо­вать только один раз.

  Ампулу препарата следует использовать только один раз. Раствор следует вводить немедленно после вскрытия ампулы. После однократного примене­ния неиспользованные остатки раствора препарата Диклофенак подлежат утилизации в соответствии с локальными требованиями.

  Не следует смешивать раствор препарата Диклофенак, содержащийся в ам­пулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.

  Дети и подростки до 18 лет

  Препарат Диклофенак, раствор для внутримышечного введения, не следует применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с трудностью дозиро­вания препарата; при необходимости лечения у данной категории пациентов препарат Диклофенак можно применять в таблетках или суппозиториях.

  Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

  Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как пра­вило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пациентов или пациентов с низкой массой тела.

  Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким рис­ком заболеваний сердечно-сосудистой системы

  Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболе­ваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском развития забо­леваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной те­рапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в су­точной дозе, не превышающей 100 мг.

  Пациенты с нарушениями функции почек

  Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи с отсутствием исследова­ний безопасности применения препарата у пациентов в данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.

  Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

  Пациенты с нарушениями функции печени

  Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяже­сти в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.

  Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

• Побочное действие

  Ниже приведены нежелательные явления, которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клиниче­ской практике.

  Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие кри­терии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

  НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицин­ского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости; в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ рас­пределены в порядке уменьшения их важности.

  Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - постинъекциоин- ный абсцесс.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая ане­мия, агранулоцитоз.

  Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение АД и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

  Нарушения психики: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения.

  Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тре­воги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит.

  Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (за­туманивание зрения), диплопия.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; очень редко - нарушения слуха, шум в ушах.

  Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди.

  Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение АД, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминаль­ная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотече­ния, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафраг­моподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагиче­ский колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, пан­креатит, дисгевзия.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха; на­рушения функции печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз пе­чени, печеночная недостаточность.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь;

  редко - крапивница; очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токси-ческий эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция,

  реакции фото чувствительности; пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубуло­интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль, уплотне­ние в месте инъекции; редко - отеки, некроз в месте введения препарата.

  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

  Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (напри­мер, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофена­ка в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

  Зрительные нарушения

  Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зре­ния или диплопия, по-видимому, является класс-эффектами НПВП, и обра­тимы после прекращения применения. Возможным механизмом развитием таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и дру­гих сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмот­реть возможность офтальмологического обследования для исключения ка­ких-либо других причин.

  
  
  

  Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструк­ции, сообщите об этом врачу.

• Передозировка

  Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокру­жение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

  Лечение: поддерживающее и симптоматические лечение показано при осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нару­шения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения диклофенака из организма неэф­фективны, т.к. действующие вещества этих препаратов в значительной сте­пени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метабо­лизму.

• Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Выявленные взаимодействия Мощные ингибиторы CYP2C9

  Следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и ингибиторов CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции.

  Литий, дигоксин

  Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме криви. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови.

  Диуретические и гипотензивные средства.

  При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препара­тами (например, бета-адреноблокаторамн, ингибиторами АПФ), диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диурети­ков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролиро­вать функцию почек и степень гидратации (особенно при комбинации с диу­ретиками и ингибиторами АПФ вследствие повышения риска нефротоксич- ности).

  Циклоспорин и такролимус

  Влияние диклофенака на активность простатагландинов в почках может уси­ливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышеска­занным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такро-лимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих данные препараты.

  Препараты, способные вызывать гиперкалиемию

  Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретика­ми, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к по­вышению уровня калия в плазме крови (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать). Антибактериальные средства - производные хинолона

  Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.

  Предполагаемые взаимодействия НПВП и глюкокортикостероиды (ГКС)

  Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или ГКС может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ).

  Антикоагулянты и антиагреганты

  Необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клини­ческих исследованиях не было установлено влияния диклофенака на дейст­вие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лече­ние данными лекарственными препаратами.

  Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

  Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами об­ратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

  Гипогликемические препараты

  В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффек­тивность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обу­словливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время при­менении диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется про­водить контроль концентрации глюкозы в крови.

  Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.

  Метотрексат

  Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака менее, чем за 24 ч до или через 24 ч после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

  Фенитоин

  При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо кон­тролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного уси­ления его системного воздействия.

  Индукторы изофермента CYP2C9

  Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновре­менно с индукторами CYP2C9 (такими, как рифампицин), поэтому это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

• Особые указания

  Поражение ЖКТ

  При применении диклофенака отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления/перфорации ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препара­тов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последст­вия. При развитии у пациентов, получающих препарат Диклофенак, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить.

  Для снижения риска токсического действия на ЖКТ пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в ми­нимальной эффективной дозе.

  Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложне­ний, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсали­циловой кислоты, следует принимать гастропротекторы (ингибиторы про­тонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ. Пациентам с пораже­нием ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.

  Пациенты с бронхиальной астмой

  Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная ас­тма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподоб­ными симптомами). У данной группы пациентов, а так же у пациентов с ал­лергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при применении препарата Диклофенак следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).

  Кожные реакции

  Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в неко­торых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат знаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен. В редких случаях у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата Диклофенак могут развиваться анафилактические/анафилактоидные реакции. Воздействие на печень

  Поскольку в период применения препарата Диклофенак может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности, показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне примене­ния препарата Диклофенак может развиваться без продромальных явлений. Воздействие на почки

  На фоне терапии препаратом Диклофенак рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмеша­тельств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается норма­лизация показателей почечной функции до исходных значений.

  Воздействие на сердечно-сосудистую систему

  Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности, длительная тера­пия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда в инсульт).

  У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 не­дель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. Пациента следует проинструктировать о незамедлительном обращении за медицинской помо­щью при появлении первых симптомов тромботических нарушений (напри­мер, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи).

  Воздействие на систему кроветворения

  Препарат Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоци­тов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

  При длительном применении препарата Диклофенак рекомендуется прово­дить регулярные клинические анализы периферической крови.

  Маскирование признаков инфекционного процесса

  Противовоспалительное действие препарата Диклофенак может затруднять диагностику инфекционных процессов.

  Применение одновременно с другими НПВП

  Не следует применять препарат Диклофенак одновременно с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска увеличения нежелательных яв­лений.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами

  Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклофенак возника­ют зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

• Лекарственная форма подробно

  Раствор для внутримышечного введения 25 мг/мл.

  3 мл препарата в ампулы вместимостью 5 мл из нейтрального стекла.

  5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку без покрытия из пленки поливинилхлоридной.

  1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

  5, 10 ампул помещают в пачку из картона для потребительской тары с пере­городками или решетками, или сепаратором из картона.

  10 ампул помещают в коробку из картона.

  В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению, нож ампульный или скарификатор ампульный.

  При использовании ампул с насечками, кольцами излома или точками над­лома, нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

• Условия хранения
  В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
• Срок годности
  2 года. Не применять по истечении срока годности.
• Дополнительная информация

  Владелец регистрационного удостоверения

  ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия, 105005, город Москва, улица Почтовая

  М., дом 2/2, строение 1, пом I ком.2

  Производитель:

  АО «Биохимик», Россия

  Юридический адрес: Россия, Республика Мордовия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.

  Адрес места производства: Республика Мордовия, 430030, сенко, 15А. Тел. (8342) 38-03-68

  E-mail: biohimic@biohimic.ru, www.biohimic.ru

  Адрес и телефон уполномоченной организации для контактов (направ­ление претензий и рекламаций):

  ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия, 129090, г. Москва, пр-т Мира, д.13, стр.1 Тел. 8-800-777-86-04 (бесплатно), 8-495-640-25-28.

  Адрес эл. почты: reception@promo-med.ru