Этария

Инструкция

• Состав

  на 1 таблетку:

  
  Дозировка 60 мг:

  Действующее вещество: эторикоксиб — 60,0 мг;

  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный) — 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 68,0 мг, повидон К 30-6,0 мг, кроскармеллоза натрия — 4,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг;

  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210011 — 8,0 мг [гипромеллоза 2910 — 39,0 %, лактозы моногидрат — 28,0 %, титана диоксид — 17,33 %, триацетин — 8,0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина — 5,67 %, краситель железа оксид желтый — 2,0 %].

  
  Дозировка 90 мг:

  Действующее вещество: эторикоксиб — 90,0 мг;

  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный) — 90,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 102,0 мг, повидон К 30 — 9,0 мг, кроскармеллоза натрия — 6,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг;

  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II белая 32К280000 — 12,0 мг [гипромеллоза 2910 — 39,0 %, лактозы моногидрат — 28,0 %, титана диоксид — 25,0 %, триацетин — 8,0 %].

  
  Дозировка 120 мг:

  Действующее вещество: эторикоксиб — 120,0 мг;

  Вспомогательные вещества ядра таблетки: кальция гидрофосфат безводный (кальция фосфат безводный двузамещенный) — 120,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 136,0 мг, повидон К 30 — 12,0 мг, кроскармеллоза натрия — 8,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг;

  Вспомогательные вещества пленочной оболочки: Система для покрытия Опадрай® II зеленая 32К210012 — 16,0 мг [гипромеллоза 2910 — 39,0 %, лактозы моногидрат — 28,0 %, титана диоксид — 22,45 %, триацетин — 8,0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина — 1,6 %, краситель железа оксид желтый — 0,95 %].

• Описание

  Дозировка 60 мг: 
  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

  
  Дозировка 90 мг:

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

  
  Дозировка 120 мг:

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

• Код АТХ
  [М01АН05]
• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика

  НПВП. Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибом сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

  
  Фармакокинетика
  
  Абсорбция
  
  Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) — 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови — 1 ч после приема. Средняя геометрическая площадь под кривой «концентрация-время» AUC0 — 24 ч составила 37,8 мкг*ч/ мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

  Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем, происходит снижение значений Сmах на 36 % и увеличение ТСmах на 2 ч.

  Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

  
  Распределение

  Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92 %. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Показано, что эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

  
  Метаболизм

  Интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента цитохрома Р450 (СYР) и образованием 6-гидроксиметилэторикоксиба. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные: 6-гидроксиметилэторикоксиб и его производное — 6-карбоксиацетилэторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

  
  Выведение

  При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70 % препарата выводится через почки, 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаружено в неизмененном виде. Введение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки. Равновесная концентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.

  
  Особые группы пациентов

  Пол

  Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

  
  Пациенты пожилого возраста

  Фармакокинетика у пожилых лиц (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых пациентов. Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста. Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

  
  Пациенты с нарушениями печени

  У больных с незначительными нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд- Пью) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16 % показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе. Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

  
  Пациенты с нарушением функции почек
  

  Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

  
  Применение у детей

  Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40–60 кг в дозе 60 мг/сут, в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг — 90 мг/сут, а также у взрослых при приеме 90 мг/сут.
• Показания к применению

  • Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалительной симптоматики, связанной с острым подагрическим артритом.

  • Терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических oпeраций.

• Противопоказания

  • повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

  • полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

  • эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;

  • воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

  • гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

  • выраженная сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA);

  • выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени;

  • выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

  • период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;

  • стойко сохраняющиеся значения артериального давления, превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;

  • беременность, период грудного вскармливания;

  • детский возраст до 16 лет.

• С осторожностью

  Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, дислипидемия/ гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, отеки и задержка жидкости, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, сопутствующая терапия следующими препаратами:

  • антикоагулянты (например, варфарин),

  • антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),

  • пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон),

  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

  У пациентов с печеночной недостаточностью (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

• Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

  Противопоказано при беременности.

  Эторикоксиб может отрицательно влиять на женскую фертильность, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

  На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

  
  Остеоартроз:

  Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день.

  Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит:

  Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.

  
  Острый подагрический артрит:

  Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг не должна превышать 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

  Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.

  
  Острая боль после стоматологических операций:

  Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли препарат Этория следует применять только в острый период, ограниченный продолжительностью не более 8 дней.

  Суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг.

• Побочное действие

  Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 10 %, часто — 1–10 %; нечасто — 0,1–1 %; редко — 0,01–0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные случаи.

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  Нечасто — лейкопения, тромбоцитопения.

  Нарушения со стороны иммунной системы:

  Очень редко — реакция гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания

  Часто — отеки, задержка жидкости;

  Нечасто — изменения аппетита, повышение массы тела.

  Нарушение психики

  Нечасто — тревога, депрессия, нарушения концентрации;

  Очень редко — галлюцинации, спутанность сознания, беспокойство.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Часто — головная боль, головокружение, слабость;

  Нечасто — нарушение вкуса, сонливость, бессонница, нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии/ гиперестезии.

  Нарушение со стороны органа зрения

  Нечасто — конъюнктивит, нечеткость зрения.

  Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

  Нечасто — шум в ушах, вертиго.

  Нарушения со стороны сердца

  Часто — сердцебиение;

  Нечасто — фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда;

  Очень редко — тахикардия, аритмия.

  Нарушения со стороны сосудов

  Часто — повышение артериального давления (АД);

  Нечасто — приливы, нарушение мозгового кровообращения;

  Очень редко — гипертонический криз.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  Нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение;

  Очень редко — бронхоспазм.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто — эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм;

  Нечасто — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота;

  Очень редко — язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией).

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;

  Очень редко — гепатит, желтуха; частота не установлена — печеночная недостаточность.

  Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

  Часто — экхимозы;

  Нечасто — отечность лица, кожный зуд, сыпь;

  Редко — эритема;

  Очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла;

  Частота не установлена — фиксированная лекарственная эритема.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

  Нечасто — мышечные судороги, артралгия, миалгия.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

  Нечасто — протеинурия;

  Очень редко — почечная недостаточность.

  Общие расстройства и расстройства в месте введения

  Часто — гриппоподобный синдром;

  Нечасто — боли в грудной клетке.

  Лабораторные и инструментальные данные

  Нечасто — повышение азота в крови и моче, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты;

  Редко — уменьшение натрия в сыворотке крови.

• Передозировка

  В клинических испытаниях о передозировке эторикоксиба не сообщалось. В клинических испытаниях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. При передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек. В случае передозировки проводят симптоматическую терапию.

  Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

• Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  Фармакодинамическое взаимодействие

  Пероральные антикоагулянты (варфарин): у больных, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % Международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели МНО во время начала или изменения лечения эторикоксибом в особенности в первые несколько дней.

  Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): имеются сообщения, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.

  Ацетилсалициловая кислота: эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

  Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности при приеме препарата.

  
  Фармакокинетическое взаимодействие

  Литий: имеются данные, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с литием.

  Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препарата в дозе 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг повышал концентрацию метотрексата в плазме на 28 % (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба в дозах выше 90 мг в день и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.

  Пероральные контрацептивы: прием эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Однако, концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболий за счет увеличения экспозиции ЭЭ.

  Значимого фармакокинетического взаимодействия с глюкокортикостероидами не обнаружено.

  Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC0-24ч или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Сmах (в среднем на 33 %), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.

  Рифампицин: одновременный прием эторикоксиба и рифампицина — мощного индуктора печеночного метаболизма — приводит к снижению на 65 % AUC для эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.

  Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

• Особые указания

  Прием препарата Этория требует тщательного контроля артериального давления. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование артериального давления в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

  Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения уровня активности «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более, относительно верхней границы нормы, препарат должен быть отменен. Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема, необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

  Оболочка препарата Этория содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

  Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

  В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Лекарственная форма подробно

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг, 120 мг.

  По 2, 4, 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

  20 или 30 таблеток в банку из светозащитного стекла с треугольным венчиком типа БТС, укупоренную крышкой, натягиваемой с уплотняющим элементом. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

  Каждую банку, 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

• Условия хранения

  При температуре не выше 30 °С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Срок годности

  3 года.

  Не применять препарат после истечения срока годности.